北京治荨麻疹医院 http://m.39.net/disease/a_9119257.html不知道您有没有看过这样的视频，说痛风的新药、尿酸的“排酸大师”普瑞凯希已经上市？最近老唐闲来无事就看到不少宣传该类药物的内容，比如：
“只需三针就能从根源上拿下痛风，一个月打一针、分三次注射，关节病灶部位打一针有一针的效果。第一针清除体内多余尿酸结晶，加快关节愈合过程；第二针清除体内有害物质，净化肾脏内环境，帮助关节恢复活动；第三针调节痛风患者紊乱代谢，通过治疗释放更多的生长因子，加速关节结构的愈合和修复，恢复机体活动功能。这就是普瑞凯希，你的痛风多久了？”（某网红医生语）
那么，普瑞凯希是什么药物？普瑞凯希真的是“痛风终结者”吗？打三针普瑞凯希真的能够清除尿酸结晶让关节恢复正常吗？今天咱们就来说一说。
部分视频宣传的痛风药物普瑞凯希普瑞凯
“痛风患者有福了，只需要一个酶就可以和痛风一刀两断。它就是重组尿酸氧化酶，可以让尿酸氧化溶解，变成尿酸囊素排出体外。普瑞凯希就是尿酸氧化酶，如果你被痛风折磨很多年，反反复复不见好，可以使用它，一个酶抵过吃50盒非布司他。”（某痛风专家语）
普瑞凯希在痛风药物中属于尿酸氧化酶类药物，尿酸氧化酶类药物对降尿酸有什么作用呢？首先人类和灵长类动物在远古时期自身是带有尿酸氧化酶的，但是为了适应严寒的天气，尿酸氧化酶在进化过程中出现了基因的无义突变，于是人类就丢失了这类物质。
尿酸氧化酶可以把尿酸分解为容易溶解于水的小分子，让这种小分子更容易排出体外。这也就是为什么丢失了尿酸氧化酶的人类和高级灵长动物要比其它动物的尿酸水平高3~10倍的原因。因为缺失了尿酸氧化酶，尿酸就无法被进一步分解，只能通过尿液排出体外。
因为有了对尿酸氧化酶的发现，所以科学家们就开始对该类物质动脑筋，比如从猪、牛、羊等低等动物的体内提取尿酸氧化酶并用于人类疾病的治疗。比如将尿酸氧化酶用于肿瘤溶解综合征的治疗，肿瘤溶解综合征常见于急性淋巴细胞白血病、高等级非霍奇金淋巴瘤患者，该病是肿瘤细胞分解导致的代谢紊乱，使用尿酸氧化酶就是调节机体自我平衡机制。
痛风及高尿酸血症治疗史
尿酸氧化酶用于痛风的治疗也是近些年才提出的新观点。《中国痛风诊疗指南》中并没有涉及对尿酸氧化酶降尿酸治疗的阐述。直到《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识（）》提出：
“新型降尿酸药物包括尿酸酶和选择性尿酸重吸收抑制剂，尿酸酶将尿酸分解为可溶性产物排出，包括拉布立酶和普瑞凯希。普瑞凯希适用于大部分难治性痛风，可用于其他药物疗效不佳或存在禁忌症的成年难治性痛风患者。”
《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南()》正式明确对“难治性痛风”可以采用尿酸氧化酶治疗：
难治性痛风……治疗方面建议将聚乙二醇重组尿酸酶制剂用于难治性痛风的降尿酸治疗；疼痛反复发作、常规药物无法控制的难治性痛风患者，可考虑使用白细胞介素1(IL-1)或肿瘤坏死因子α(TNF-α)拮抗剂；如痛风石出现局部并发症(感染、破溃、压迫神经等)或严重影响生活质量时，可考虑手术治疗。
某痛风专家对普瑞凯希的宣传
普瑞凯希治疗难治性痛风有一定的适应症
唐医生，普瑞凯希是不是每个痛风患者都能使用？”“您听谁说的呢？”“好多人都说普瑞凯希这种尿酸氧化酶是痛风新药，每个月打一次就能让血尿酸持续达标？”“事实并不是这样的！”
常见的尿酸氧化酶主要是拉布立酶、普瑞凯希等等，经过几十年的研发，目前已经发现尿酸氧化酶类药物初步体现了其临床价值，对于痛风患者而言，尿酸氧化酶类药物能够催化尿酸氧化成水溶性更高的尿囊素从肾脏排泄，降低血尿酸水平，这确实是一件难得的好事。
拉布立酶相对来说虽然能够控制血尿酸浓度，但还是主要用于白血病、淋巴瘤、实体肿瘤儿童和成人患者接受化疗时初始血尿酸浓度的控制，因此拉布立酶主要作为肿瘤溶解综合征高风险人群、别嘌醇无法预防的中风险人群预防和治疗肿瘤溶解综合征的一线用药。
普瑞凯希作为聚乙二醇重组尿酸酶制剂对大部分难治性痛风有较好的作用。那么，什么是聚乙二醇重组尿酸氧化酶呢？就是尿酸氧化酶与单甲氧基聚乙二醇共价结合形成的生物制剂。
普瑞凯希是静脉应用的降尿酸药物，年美国FDA批准上市，以猪-狒狒嵌合体尿酸氧化酶基因重组表达的同源四聚体酶为基础，每个亚基共价结合8~10个10kDa单甲氧基聚乙二醇分子，药动力学性质和低免疫原性良好，在人体内的半衰期长达6~14天。
但是咱们需要知道的是，即便普瑞凯希是可以用于治疗痛风，按照现在的相关研究与指南规定，普瑞凯希治疗痛风也要有一定的条件：传统治疗无效的反复痛风发作的难治性痛风或对降尿酸药物不耐受的痛风患者可以考虑使用普瑞凯希。
目前市场上的尿酸氧化酶主要包括普瑞凯希、拉布立酶等，这均为低等动物的尿酸酶，人尿酸氧化酶尚未研发成功，这些尿酸氧化酶的免疫原性强，造成的问题就是应用后过敏反应的发生率高和失效率高。
普瑞凯希是一种聚乙二醇重组尿酸酶
临床上普瑞凯希的使用需要根据尿酸情况
对难治性痛风，其他药物疗效不佳或存在禁忌证，血液系统恶性肿瘤或放化疗所致的急性血尿酸显著升高，可考虑使用尿酸氧化酶，包括拉布立海和普瑞凯希，不建议将其作为一线用药，目前上述药物尚未在国内上市。”（来自中华医学会风湿病学分会《风湿病诊疗规范（）·痛风诊疗规范》）
普瑞凯希一般是单剂量2ml的玻璃瓶储存在纸盒中，保持在2~8℃的冷藏环境下并且避光，1ml体积提供8mg尿酸酶蛋白。成年患者每2~4周静脉输注8mg也就是半瓶，以无色、无菌、透明的磷酸盐缓冲盐水溶液形式提供，稀释后主要用于静脉输液。
普瑞凯希适用于成人痛风患者常规治疗难治型慢性痛风，不适用于无症状高尿酸血症患者、常规痛风患者的治疗，也不适用于可以通过常规降尿酸药物降尿酸、常规手术取出痛风石患者的治疗。
使用普瑞凯希前需要预先使用抗组胺药和糖皮质激素，一般建议使用普瑞凯希治疗的前6个月进行痛风预防发作，至少提前1周左右使用秋水仙碱或非甾体抗炎药；开始使用普瑞凯希治疗前，要停用口服非布司他、别嘌醇或苯溴马隆等常规降尿酸药物；使用普瑞凯希混合药物通过重力给药、注射泵、输液泵等在不少于分钟时间内静脉输注，不能用静脉推注或者推注的方式给药。
使用普瑞凯希需要多久呢？一般来说，如果血尿酸水平小于μmol/L就无需使用。使用普瑞凯希一般用药24小时后，血尿酸就能下降，快则一针过后就可以下降到μmol/L，15天后检查血尿酸依然可以处于达标状态。也有数据表明，普瑞凯希进行为期13周左右的治疗，痛风石体积可以降低70%以上。
从这样的数据看，普瑞凯希确实能够起到很好的降尿酸作用；但是我们依然需要注意，普瑞凯希还是只能作用于尿酸升高机制的上游，无法做到根本上逆转高尿酸血症，因为它并非人类自己的尿酸氧化酶。
普瑞凯希患者的目标痛风石反应
普瑞凯希治疗难治性痛风也有相关不良反应
“不推荐将新型降尿酸药普瑞凯希作为一线治疗药物。”（来自《美国风湿病学会痛风管理指南（年版）》）“在美国，共纳入例普瑞凯希相关不良事件的病例。其中，14例为普瑞凯希相关心血管事件，35例为普瑞凯希输液反应，26例为普瑞凯希导致的痛风急性发作，11例是普瑞凯希导致过敏。应用贝叶斯统计识别所有的普瑞凯希相关不良事件（心血管事件，输液反应，痛风发作，过敏）。”（来自《美国食品和药品管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库》）
无论任何降尿酸药物的使用，都有一定的适应症和禁忌症。普瑞凯希首先不能用于葡萄糖六磷酸脱氢酶缺乏症患者，这部分患者有较高的溶血和高铁血红蛋白血症的危险性；其次普瑞凯希不建议使用于儿童，以免血尿酸降太低导致低尿酸血症，从而出现脑供血不足、反应和智力下降等。
此外，普瑞凯希还有如下不良反应发生，在使用时尤其要注意：
过敏反应：每2周给药的过敏反应发生率为6.5%，每4周给药的过敏反应发生率为4.8%；常见过敏反应有气短、胸闷、咳嗽、胸痛、呼吸困难、头晕、心跳快、心跳缓、脸红、发痒、皮疹、喉咙或舌头肿胀、吞咽困难等，通常在使用2小时内出现。输液反应：每2周给药的输液反应发生率为26%，每4周给药的输液反应发生率为41%；常见的输液反应包括发热、寒颤、发冷、肺水肿、静脉炎等情况，在使用该药时需要严格注意无菌操作，同时经常使用该药要时常注意更换注射部位。二次痛风：该药降尿酸作用强于普通降尿酸药物，因此更容易出现尿酸盐结晶剥落导致的二次痛风即“溶晶痛”发生。因此在使用该药前需要使用消炎镇痛药物预防处理。心力衰竭：目前表明部分患者使用会出现血压升高等，虽然没有充血性心脏衰竭的直接临床表现，但有相关心脑血管疾病患者使用该药中出现病情恶化；因此该药避免用于伴有心血管疾病者，以防加重心衰。其他反应：如恶心、呕吐、鼻咽炎、便秘、挫伤或瘀斑、头疼、血压变化、荨麻疹、红斑等。如果在使用过程中出现以上反应，那么就需要告诉您的主诊医生或护士，及时停药或针对相关不良反应进行对症处理。
需要提醒大家的是：目前的数据表明，随着普瑞凯希用药的时间延长，40%以上的患者会出现高滴度的抗体，导致降尿酸作用逐渐递减，也就是普瑞凯希目前并不支持痛风患者长期使用。
使用药物一定要注意不良反应的发生
唐医生在新出版的《痛风降尿酸，止疼痛，防复发》一书中曾写过“那些正在路上的痛风治疗新药”，也提到过普瑞凯希。但是审读专家建议删除该章节，原因是：新药目前大多数都在临床试验阶段，并未正式投入临床使用，会给读者带来误解，也可能会让痛风患者去寻找并不存在的这些药物导致耽误病情。
我想将这句话送给想要了解普瑞凯希等尿酸氧化酶药物的痛风朋友们，同时我要补充告诉大家：普瑞凯希目前并未在我国上市，国外的该类药物价格也比较昂贵，对该药的安全性和可用性临床数据不足，不建议痛风患者想尽办法去获取；如果是难治性痛风患者，目前采用常规降尿酸药物，加上采用免疫吸附、针刀镜、经筋刀等治疗方案结合，也能够将尿酸降下来！
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