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豆业芸、陈建荣、朱保锋、陈金亮和张冬梅于年在《临床急诊杂志》发表了《炎症相关microRNA在急性呼吸窘迫综合征中的研究进展》，本文将对该专家共识进行解读。
一、概述
急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是由非心源性肺水肿引发的急性弥漫性肺部炎症，研究发现多种微小RNA（microRNA，miRNA）在肺内表达，参与调节肺的生长发育，已经证明miR-和miR-92a在肺发育具有重要作用。
microRNA是一类由内源基因编码的长约１８～２５个核苷酸的非编码单链RNA分子，通过信使RNA（mRNA）剪切、抑制蛋白质翻译的方式参与靶基因的转录后调控。microRNAs在ＡＲＤＳ的发生发展及ARDS炎症反应和细胞凋亡中起着重要的调控作用，因此有望成为ARDS诊断和治疗的新靶点。
二、ＡＲＤＳ与炎症
在ＡＲＤＳ中，多种病因诱发机体炎症细胞释放大量细胞因子，触发炎症介质的“瀑布样级联反应”。细胞因子风暴是造成ＡＲＤＳ肺组织炎症反应失调，免疫细胞激活、募集的根本原因，而中性粒细胞、巨噬细胞及多种免疫细胞是细胞因子风暴发生的细胞结构基础。
ＡＲＤＳ的发生伴随着免疫系统激活，淋巴细胞活化，增殖以及炎性因子的分泌、释放，研究表明，一些ｍｉ－ｃｒｏＲＮＡｓ能够激活炎性网络，在炎症通路中发挥作用。
三、炎症变化相关的ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ与ＡＲＤＳ
01
ｍｉＲ－２２３：
ｍｉＲ－２２３在髓系细胞中特异性高表达，可负向调控粒细胞的增殖分化。ｍｉＲ－２２３在脑出血后通过对ＮＬＲＰ３（ＮＬＲＰ３）炎性体的反馈调节相关炎症和脑损伤。ｍｉＲ－２２３的缺乏还与肺部炎症密切相关，进而抑制ＮＬＲＰ３炎性小体以减轻ＭＴＤｓ诱导的ＡＲＤＳ。
02
ｍｉＲ－３４ａ：
ｍｉＲ－３４ａ是进化中高度保守的ｍｉＲＮＡ，其基因位于１ｐ３６，在衰老的内皮细胞（ＥＣｓ）中表达上调，可通过抑制ＳＩＲＴ１基因表达加速衰老进程。同时，ｍｉＲ－３４ａ／Ｓｉｒｔｕｉｎ１／ｐ５３信号轴在ＡＲＤＳ中发挥重要的作用，ｍｉＲ－３４ａ通过对整个肺和内皮细胞中ｍｉＲ－３４ａ靶蛋白Ｓｉｒｔｕｉｎ１（下调）和ｐ５３表达（上调）的调控，使内皮功能障碍、内皮细胞连接破坏。
03
ｍｉＲ－４９４：
ｍｉＲ－４９４位于染色体１４ｑ３２．３１，在急性肾损伤和缺血性损伤中表达增加。核因子Ｅ２相关因子２（Ｎｒｆ２）是一种基本区域亮氨酸拉链转录因子，通过调节抗氧化剂和细胞因子基因的表达来调节肺部炎症，而氧化应激抑制和Ｎｒｆ２激活是保护肺免受损害的关键要素。
04
ｍｉＲ－１５５：
ｍｉＲ－１５５的抗炎作用与转化生长因子－β－活化激酶－１结合蛋白２（ＴＡＢ２）密切相关。通过收集患者支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ），使用盲肠结扎穿刺建立败血症相关ＡＲＤＳ小鼠模型，用ＬＰＳ处理肺泡巨噬细胞，在小鼠模型和巨噬细胞以及败血症相关ＡＲＤＳ患者ＢＡＬＦ中ｍｉＲ－１５５的表达均显著升高；ｍｉＲ－１５５诱导的自噬通过转录后抑制ＴＡＢ２表达以减轻肺部炎症反应。
05
ｍｉＲ－２１１－５ｐ：
巨噬细胞在肺部急慢性炎症中发挥重要的递质作用，通过流式细胞术发现ＢＡＬＦ内中性粒细胞、巨噬细胞及淋巴细胞数量明显增加，ＢＡＬＦ巨噬细胞内ｍｉＲ－２１１－５ｐ相对表达异常上调，且上调的ｍｉＲ－２１１－５ｐ与ＩＬ－１０的分泌减少负相关。
06
ｍｉＲ－１９９ａ：
ｍｉＲ－１９９ａ作为一种新型基因调节剂，可调节多种促炎因子的产生，具有抗炎抗氧化特性，可抑制ＤＮＡ损伤和细胞凋亡，Ｓｉｒｔｕｉｎ１还对烧伤诱发的ＡＲＤＳ有保护作用。
07
ｍｉＲ－９２ａ：
ｍｉＲ－９２ａ在ＬＰＳ诱导的人肺微血管内皮细胞中显著高表达，蛋白质印迹分析表明，下调的ｍｉＲ－９２ａ通过激活ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路来改善内皮屏障功能障碍。
08
ｍｉＲ－７：
ｍｉＲ－７是肺组织内占比最高的ｍｉＲＮＡｓ之一，在多种哺乳动物器官分化和发育中起着调节作用，其可调控肺癌细胞的生长和侵袭以及细胞凋亡。
09
ｍｉＲ－４６６：
ｍｉＲ－４６６基因位于３号染色体短臂（３ｐ２３），在２０１０年首次在黑色素瘤深度测序中发现。ＡＲＤＳ的发展经由肺内免疫和结构细胞之间的细胞间通讯介导，而细胞间通讯涉及的重要因素之一是细胞外囊泡（ＥＶ）。ＥＶ可调节ＮＬＲＰ３炎性小体，这是炎症激活过程的细胞机制之一。
10
ｍｉＲ－１２６－５ｐ：
ｍｉＲ－１２６和血管内皮生长因子Ａ在血管内皮细胞的生成和炎症反应过程中至关重要。ｍｉＲ－１２６－５ｐ的过表达抑制ＬＰＳ诱导的肺泡液清除蛋白的减少。
11
ｍｉＲ－２７ａ：
ｍｉＲ－２７ａ通过调节ＴＬＲ４／ＭｙＤ８８／ＮＦ－κＢ通路抑制肺部炎症和细胞凋亡，借此减轻ＬＰＳ诱导的小鼠急性肺损伤。
12
其他ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ：
除以上ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ外，还有如ｍｉＲ－２１、ｍｉＲ－５０６、ｍｉＲ－１９９ａ－３ｐ、ｍｉＲ－４９５等在ＡＲＤＳ中发挥重要作用。
四、结语
ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ在ＡＲＤＳ中既参与免疫、炎症的调节，又可作为生化标志物和治疗靶点。目前，对ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ调节ＡＲＤＳ相关炎症进行的研究多基于细胞或者动物模型研究，临床研究相对较少。
ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ及其调控的靶基因在ＡＲＤＳ相关炎症中的作用有待进一步研究，相关研究的深入开展将为ＡＲＤＳ的临床诊疗提供新的思路及重要靶点。
参考文献：
[1]豆业芸,陈建荣,朱保锋,陈金亮,张冬梅.炎症相关microRNA在急性呼吸窘迫综合征中的研究进展[J].临床急诊杂志,,21(02):-.
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