白癜风的治愈 http://pf.39.net/bdfyy/中华医学会第16次全国血液学学术会议（CSH）于9月24-26日在杭州召开，多位血液领域专家通过线上、线下与会，交流血液最新进展，同时共襄中华医学会血液学分会成立40周年。本次会议上，医院徐兵教授就“早期进展滤泡性淋巴瘤的诊治思考”为题进行了分享，医脉通将报告的主要内容整理如下。
滤泡性淋巴瘤（FL）为最常见的惰性淋巴瘤，在欧美国家，约占非霍奇金淋巴瘤的30%左右。FL目前的10年总生存（OS）率可达80%，如果出现24个月内疾病进展（POD24），累计死亡率高达36.1%；未出现POD24的累计死亡率只有6.7%。
国内十大肿瘤中心的数据显示，例患者中出现POD24比例为20.38%，与国外基本相似。一旦出现POD24，5年无进展生存（PFS）率为0.01%，5年OS率为63.8%；未出现POD24的5年PFS率为80.2%，5年OS率可达95%。因此，POD24已成为FL研究中亟待解决的首要问题。
如何早期识别可能出现的POD24患者？
01FLIPI-1、FLIPI-2和PRIMA-PI
今年EHA上报告了FLIPI-1、FLIPI-2和PRIMA-PI的比较，这三种临床预后模型在预测POD24上无显著差异，相对来说，PRIMA-PI的特异性最好，对OS的预测价值高于其他两者，再者PRIMA-PI的检测方法相对简单，所以该文献认为PRIMA-PI最佳。
02FLEX模型
今年在AmericanJournalOfHematology上发表的一篇文章结果显示FLEX模型（基于“R-化疗”建立）对POD24的预测能力优于FLIPI-1、FLIPI-2和PRIMA-PI（图1）。该模型纳入9个指标（图2），0-2分为低危，3-9分为高危，该模型中高-低危组间的生存差异最大。
图1
图2
03临床联合免疫微环境因素（BIO-FLIPI）
滤泡内CD4+T细胞表达缺失与患者早期进展显著相关，FLIPI联合滤泡内CD4表达量整合成新型预后模型BIO-FLIPI。对于预测POD24，BIO-FLIPI与FLIPI相比有更好的特异性。
04PET-CT
治疗前PET-CT提示脾脏或结外累及患者，更易出现POD24。
05淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）
LMR是预测早期复发的独立因素，联合FLIPI预测POD24的意义更大。
需要注意的是上述预后模型均基于接受免疫化疗（R-CHOP/CVP或BR）方案的人群研究得出，R2方案已成为标准治疗方案，预测模型是否还适用？RELEVANCE研究（R2vsR-chemo）结果显示，在R2方案的患者中，FLIPI-1、FLIPI-2和PRIMA-PI模型预测价值有限。新的治疗方案的产生对预测模型提出了新的挑战。
随后徐教授介绍到影响R2治疗疗效和生存的预测因素：10个月内能否达到完全缓解（CR）是非常重要的指标，10个月内未达到CR的患者预后较差；肿瘤微环境中GATA3+T细胞数目影响R2治疗方案患者预后，GATA3+T细胞数目升高提示患者接受R2后可显著改善PFS。
FL一线治疗选择
GALLIUM研究发现奥妥珠单抗的应用可减少早期进展的发生（p=0.），奥妥珠单抗联合chemo组出现POD24的相对危险度较R-chemo组下降46%（25.0-61.1）。两组患者出现POD24后OS无明显差异。
GALLIUM研究发现含有苯达莫司汀的方案有延长PFS和减少POD24发生的趋势。苯达莫司汀治疗后早期进展患者容易出现转化。
RELEVANCE研究结果显示R-CHOP方案和R2方案相比，PFS以及OS无显著差异。进一步研究发现，R2方案患者更容易获得MRD阴性，不同治疗组间MRD阴性患者的PFS无显著差异。
维持治疗较无维持治疗可显著提高患者的PFS，减少POD24的发生。即使患者初诊达到完全分子学缓解（CMR），取消维持治疗也将导致PFS下降。
FL二线治疗选择
目前的二线治疗方案包括：挽救化疗联合自体造血干细胞移植（ASCT）和靶向治疗。
传统化疗方案中，POD24组与非POD24组有效率以及生存未见明显差异。疾病进展后1年内立即接受ASCT者，则可显著改善患者的5年OS率。所以为改善POD24，化疗后序贯ASCT是一个重要选择。
靶向治疗药物包括：来那度胺、PI3KI、维奈克拉、EZH2抑制剂、免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-2）、双特异性抗体、CAR-T等。
AUGMENT研究显示R2方案改善包括POD24患者在内的难治复发性FL（RRFL）的有效率。R2方案组比R-安慰剂组的总体缓解率（ORR）和CR率显著增加，POD24患者和非POD24患者的ORR和CR率无显著差异（图3），即R2方案对POD24患者的疗效不劣于非POD24患者的疗效。
图3
长期随访结果显示，POD24患者的中位PFS可达30.4个月，与非POD24患者相似（图4），即无化疗方案有可能改善POD24患者的预后。
图4
随后徐教授简单介绍了其他靶向药物的疗效。最后总结表示，早期进展时的最佳治疗仍有待确定，需进一步临床研究探索。
戳”阅读原文“，我们一起进步
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
