白癜风应多吃什么 https://m-mip.39.net/news/mipso_5698633.html研究背景和目的
滤泡性淋巴瘤（FL）是重要的非霍奇金淋巴瘤亚型。已有多种预后指标来指导其治疗选择，包括观察、化学免疫疗法、手术或放疗。最初的FL国际预后指数（FLIPI）是根据5种临床生物学特征创建的，并定义了低危（0-1），中危（2）和高危（3-5）风险组，其5年总生存（OS）分别为91％，78％和53％。PRIMA-PI增加了FLIPI其他预后指标，包括心血管疾病、β2-微球蛋白和骨髓累及。最近还建立了基于二代测序技术的七个基因突变状态的分子模型（m7-FLIPI）预后体系。
绝对淋巴细胞减少在一些血液系统恶性肿瘤和实体瘤中具有预后价值。先前的研究表明，淋巴细胞减少症与FL更差的OS相关。因此，本研究拟探讨淋巴细胞减少与现有的FLIPI整合，是否有助于更好地对疾病进行分层而预测疾病长期生存和疾病转化。
研究方法
本研究对年1月至年4月间被诊断为FL的患者进行了回顾性分析。从病历中提取临床病理特征和绝对淋巴细胞计数。绝对淋巴细胞减少被定义为淋巴细胞计数1.0×/L。收集DLBCL转化，Myc荧光原位杂交（FISH）证实的双打击和双表型的存在（免疫组织化学上myc过表达40％）等事件。
主要终点事件为OS，定义为从诊断到死亡或最后一次随访。生存分析使用Kaplan–Meier对数秩和方法进行。使用Mann-WhitneyU和卡方检验分析比较连续变量和分类变量。
使用Cox比例风险分析来建立包含FLIPI和绝对淋巴细胞减少的比例风险模型。
研究结果
共纳入例患者进行分析，中位随访72个月（范围2–，四分位间距（IQR）40–个月）。表1包含患者基本特征和治疗方案。
该队列患者的5年和10年OS分别为81.3％和67.3％。低、中和高危FLIPI的五年OS分别为91％，82.7％和66％，十年OS分别为80.4％，66％和45.8％（log-rankp0.01;图1c）。
与不伴淋巴细胞减少的患者相比，伴淋巴细胞减少患者的5年和10年OS较差，分别为69.5％VS.86.7％和51.0VS.74.0％，以及通过FLIPI风险分组的5年和10年生存期较差（p0.01；图1a）。
FLIPI/风险组分别为0-1（低），2（中）和3-5（高）的患者的5年OS分别为94.2％，88.3％和71.6％，而10年OS分别为82.7％，67％和45.8％（p0.01）。FLIPI-L0–1（低风险），2–3（中度风险）和4–6（高风险）的患者的5年OS为94.5％，89％，61％,10年OS分别为83.9％，68.5％和34.5％（p0.01;图1）。低，中和高危FLIPI-L患者的2年无进展生存期（PFS）分别为88％，75％和53.8％（p0.01；图1d）。
单因素和多因素分析（分别为UVA和MVA）发现，淋巴细胞减少是OS的独立预测指标（UVA危险比（HR）2.2，95％置信区间（CI）1.7-2.9，p0.01；MVAHR1.74，95％CI1.3-）2.3，p＜0.01；）。
构建增强型FLIPI，命名为FLIPI-L。FLIPI-L区分了具有不同OS的患者（log-rankp0.01）。在单变量Cox回归分析中，FLIPI-L的增加与每个级别的HR升高相关（所有p均0.02），FLIPI-L的最小HR为3.4，FLIPI-L的最大HR为30.9。
在评估仅接受利妥昔单抗或放疗或接受利妥昔单抗+化疗的患者时，FLIPI-L在低危，中危和高危组之间的OS仍可作为预后指标（p0.04）。对于随访观察的患者，FLIPI-L可以区分低/中，高风险组（p0.01）。
对于24个月内疾病进展的患者，FLIPI-L更能预测PFS，低、中和高FLIPI-L的无事件中位生存期分别为14.75、12.55和10.0个月（p=0.05)，而FLIPI预测没有达到统计学显著性水平（p=0.11）。
名患者（18％）发生了向高级别淋巴瘤的转化，中位转化时间为32个月（IQR13.7–75个月）。转化的患者血红蛋白降低，乳酸脱氢酶升高和III/IV期疾病比例相对未转化患者更高（所有p0.）。此外，转化患者更容易出现淋巴细胞减少（48.9％vs27.5％，p0.）。根据患者的FLIPI-L风险分层，高危患者发生转化的风险较高（p0.01；图1e）。
对34例（25.2％）转化患者进行了bcl2/myc或bcl6/myc易位FISH分析，其中15例（44％）具有FISH确认的双打击或三打击。三名转化患者myc过表达（IHC40％）。
淋巴细胞减少是单变量（OR2.％CI1.73–3.70，p0.01）和多变量logistic回归（OR2.％CI1.4–3.1，p0.01）分析中疾病转化的独立预测因子。原始的FLIPI和分层都不是转化的独立预测因子。而FLIPI-L是转化的独立预测因子。
研究结论
本研究证明淋巴细胞减少是滤泡淋巴瘤非常重要的预后标志。单独的FLIPI不足以准确地估计淋巴细胞减少患者的预后，增加淋巴细胞减少的FLIPI具有更好的预后意义。既往有多项研究评估了包括FLIPI在内的临床风险因素，然而疾病转化预测能力不一。在本研究显示，联合淋巴细胞减少的FIPI-L是疾病转化的独立风险因素。
淋巴细胞减少对FL预后和转化的确切机制尚不清楚，可能与免疫反应激发能力有关。免疫逃避是癌症的标志之一，淋巴瘤是免疫原性最强的肿瘤之一。免疫检查点抑制剂未在FL中进行广泛测试，但IB期研究中使用nivolumab治疗的一个小队列研究显示ORR为40％，在NHL中最高。淋巴细胞减少可能表现为肿瘤特异性T细胞的减少，从而削弱了肿瘤的免疫，从而使FL免疫逃逸。当前，PD-1和PD-L1免疫疗法用于FL的研究仍然很少；然而，高PD-1阳性细胞预示了更有利的5年PFS/OS，并在组织学转化为DLBCL后明显降低。这表明在具有高转化风险的患者中，PD-1/PD-L1免疫治疗剂可能存在潜在的治疗窗口。FLIPI-L预测疾病转化的能力可以优化治疗方案。早期识别处于转化高风险中的患者人群，并启动延长寿命治疗的时机。
然而，这项研究有几个重要缺陷：为回顾性研究，患者被诊断并接受治疗的时间较长。未来的前瞻性或多中心的研究将有助于进一步验证及推广。
总之，FLIPI-L作为一个实用评分模型，利用了先前已经验证的预后风险评分系统，增加了淋巴细胞减少这一参数，进而增强了OfS预测，风险分层和预测转化风险的能力。
表1患者基本特征
图1FLIP和FLIP-L危险分层患者的OS和PFS
编者按
作为一种惰性淋巴瘤，滤泡淋巴瘤的治疗时机、治疗方案的选择对于患者治疗耐受性、长期生存、治疗相关*性都非常重要。如何运用有效的评估模型，为治疗策略提供有效的指导具有积极的意义。FLIPI是目前广泛应用的一个预后风险评估模型，但对于FL预后尤其是组织学转化的评估仍略显不足。本研究将淋巴细胞绝对计数作为一个因素联合FLIPI用于FL的预后评估，结果显示这一新的FLIPI-L评估系统对于FL的预后、转化及治疗时机选择均具有很好的评估作用。该模型来源于回顾性分析，仍有待于在前瞻性、多中心研究加以验证。
编译及审校组成员
参考文献：
1.YangG,MillsMetal.BloodCancerJ.Jan2;9(12):.doi:10./s---6
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