维得利珠单抗ldquo升级治疗rd [复制链接]

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维得利珠单抗“升级治疗”达到稳定缓解后可以“安全降级”:2年随访数据

文献来源:AlimentPharmacolTher.Jan;53(2):-

溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）都属于慢性炎症性肠道疾病，表现为腹泻、便血、腹痛和排便急迫。

这类疾病的主要目标，是缓解症状，预防并发症和手术，改善患者生活质量。

通常根据患者的疾病活动程度（轻度，中度或重度）和治疗阶段（诱导或维持缓解）进行个体化治疗。

诱导治疗中度至重度活动性UC和CD的传统疗法，包括：5-氨基水杨酸、糖皮质激素和免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤）。

对于传统药物治疗效果不佳的患者，抗肿瘤坏死因子（抗-TNF）药物是有效的，但也与全身性免疫抑制造成的严重不良事件（例如严重感染、恶性肿瘤）相关。

维得利珠单抗（Vedolizumab）是一种新型肠道选择性的人源化单克隆抗体，可特异性结合白细胞表面的整合素α4β7，阻断炎症细胞向肠道黏膜的迁移。

GEMINI3期临床试验和长期安全性研究（LTS）结果，证实了维得利珠单抗每8周（Q8W）和每4周（Q4W强化治疗）给药的疗效和安全性。

VERSIFY研究证实，维得利珠单抗治疗52周可以诱导CD患者达到内镜、影像学和组织学愈合，显著改善CD患者的生活质量。

对于参加上述维得利珠单抗临床试验，但暂时无法在商业渠道（医院、药店）购买到维得利珠单抗的CD和UC患者，启动了一项帮助患者继续用药的支持项目（eXtendedAccessProgramme,XAP）

XAP项目不仅是一项患者用药支持项目，同时也随访患者的继续用药的安全性和疗效数据，患者每8周接受维得利珠单抗的治疗。

因此，有机会观察到部分IBD患者维得利珠单抗降级治疗（每4周一次降低到每8周一次）的结果。

基于上述XAP项目，最近一项研究报道了例患者（UC患者79例，CD患者88例）的药代动力学（PK）分析结果。

正如预期的那样，维得利珠单抗给药频率降低后血清谷浓度下降，但随访中发现患者临床缓解率、C反应蛋白水平仍保持稳定。

这说明每4周一次维得利珠单抗治疗的患者，降低给药频率虽然会降低血药浓度，但不会导致疗效丧失。

存在的问题：

对于部分维得利珠单抗疗效不充分、失应答的患者，可以进行强化治疗（缩短给药间隔，由每8周一次变为每4周一次）。

对于强化治疗后达到稳定缓解的患者，是否可以降级治疗恢复到原来的给药频率（每8周一次）？安全性如何？复发风险是否会增加？

维得利珠单抗“升级治疗”后是否能安全“降级”？这是需要实际存在的临床问题

这项研究有什么新发现：

这是一项3b/4期、前瞻性、开放标签多国多中心研究。借助维得利珠单抗XAP患者用药支持项目（eXtendedAccessProgramme）评估持续缓解患者给药频率从每4周（Q4W）减少到每8周（Q8W）的结果。

治疗降级之后（每4周降为每8周）对所有患者随访2年，评估患者的持续治疗率、疾病复发率和安全性。

研究共纳入了例患者，包括例UC和CD患者。

基线时，UC患者临床缓解率93.7％和CD患者临床缓解率89.3％，93.0％的UC患者和84.6％的CD患者的给药频率从每4周一次（Q4W）降低到每8周一次（Q8W）.

经过2年的随访，高达93.9％的UC患者和91.6％的CD患者仍然持续接受Q8W维得利珠单抗治疗。

所有治疗降级（从Q4W降低到Q8W）的患者中，整个随访期间疾病复发率仅为9.1％（UC）和14.0％（CD）。

6.1％的UC患者和8.4％的CD患者，在随访期间给药频率重新升级为每4周一次（Q4W）。

治疗降级后的安全性方面，用药相关的不良事件很少见，没有新的安全性问题被发现。

因此，这项研究观察到接受维得利珠单抗强化治疗（每4周一次）维持缓解的IBD患者，降低药频率（每8周一次）的2年内持续治疗率很高，疾病复发率很低，重新强化剂量的比例也很低。

降级治疗后用药安全性良好，与先前的报告一致。

启示和影响：

UC和CD都是需要长期维持治疗的慢性疾病，因此评估药物的长期有效性和耐受性，对于治疗选择非常重要。

XAP项目2年数据分析显示，维得利珠单抗给药频率从Q4W减少到Q8W后的2年内，患者持续治疗率（UC患者93.9％，CD患者91.6％），同时安全性良好。

这类患者已经处于临床缓解（UC96.2％，CD92.3％），大部分只接受维得利珠单抗单药治疗（UC77.3％，CD74.1％），表明维得利珠单抗治疗的长期获益。

在随访2年时，大多数患者（UC83.8％，CD78.7％）仍持续使用维得利珠单抗治疗，只有少数患者（UC12.7％，CD15.4％）停止治疗。

维得利珠单抗给药频率降低至Q8W，并不会导致疗效降低，绝大部分患者仍保持临床缓解，C反应蛋白水平也保持稳定。

基线UC和CD患者维得利珠单抗的谷浓度中位值分别为42.4μg/mL和43.6μg/mL。在给药频率从每4周降低到每8周后，UC或CD患者在第56周降低至13.3μg/mL和10.4μg/mL。

UC患者的C反应蛋白中位浓度在基线时为1.7mg/L，在第56周时为1.2mg/L。而CD患者基线和第56周时的C反应蛋白的中位浓度为2.2mg/L。

给药频率降低至Q8W后，整体IBD患者2年的复发率为11.6％（UC9.1％，CD14.0％）。

维得利珠单抗的安全性，与先前的报道相似。

在长期延长观察研究（GEMINILTS）中，维得利珠单抗停药和严重感染发生率特别低，分别为10％-12％和5％-8％。最常见的不良事件是IBD疾病加重和鼻咽炎，随着用药时间延长也未发现不良事件增加。

这项为期2年随访分析，显示维得利珠单抗从每4周一次强化治疗降级至每8周一次维持给药，疗效影响很小且持续治疗率很高。

因此，对于接受维得利珠单抗剂量强化治疗获得稳定缓解的UC或CD患者，给药频率降低至每8周一次可能是安全且稳妥的长期治疗策略，持续治疗率高、复发率低。

这一研究数据有助于医生评估患者病情，灵活调整维得利珠单抗的用药剂量和频率。

（本文仅供个人学习）