在COVID19时代,治疗银屑病的生物 [复制链接]

医生担心免疫抑制或免疫调节作用可能会使接受生物治疗的患者更容易感染COVID-19，这是可以理解的。在这个早期阶段，我们没有关于病*易感性的具体数据，但我们从银屑病的关键试验中获得了有关患者生物疗法的感染并发症的数据。

根据关键试验公布的数据，我们比较了每种药物与安慰剂对照的总体感染率以及上呼吸道感染和鼻咽炎的发病率。

对于肿瘤坏死因子阻滞剂（如阿达木单抗、英夫利昔单抗），在安慰剂对照组期间，总体感染和上呼吸道感染比安慰剂增加了7%，但依那西普（恩利）没有增加。肿瘤坏死因子阻滞剂带有一个关于感染的黑盒警告。Ustekinumab（化学名乌司奴单抗，商品名喜达诺）在总体感染中有小幅增加，但在呼吸道感染中没有。Ustekinumab阻断白细胞介素(IL)12和IL-23；IL-12在对抗病*感染中发挥着重要作用。IL-23阻滞剂在总体感染中增加了9%，但在一些试验中上呼吸道感染略有增加，但在其他试验中没有增加。IL-17阻滞剂的总体感染增加了11%，但这种增加大部分可以归因于念珠菌感染的增加。secukinumab（化学名司库奇尤单抗，商品名可善挺）治疗上呼吸道感染略有增加，但ixekizumab（化学名依奇珠单抗，商品名拓咨）和brodalumab（国内没上市，音译名字很多，布罗达单抗，日本麒麟）治疗上呼吸道感染没有增加。

从这些数据来推断冠状病*感染的易感性有困难，而且由于感染人数少和安慰剂控制期短，这种分析进一步存在缺陷。此外，轻微呼吸道感染可能被低估，有些感染可能被同时报告为上呼吸道感染和鼻咽炎。

尽管如此，可以用这些数据来决定在大流行期间是否继续进行生物治疗。尽管不清楚生物疗法是否使患者更容易感染冠状病*，但有一点清楚，在冠状病*出现前，呼吸道感染率与服用安慰剂的患者相当。相反，当重新开始治疗时，一些生物制剂的停药可能导致应答损失，甚至导致停药后机体产生抗生物制剂的抗体。在建议患者继续或停止生物治疗时，所有这些因素都必须考虑。

表1.银屑病生物制剂的感染率，n(%)

新型冠状病*感染肺炎患者

具体会有怎么样的临床表现呢？

答：个体患者可能有差异性，在此仅提供一例发表在国际权威学术期刊《新英格兰杂志》上的个例报道，供大家参考。

（资料来源：MichelleL.Holshueet.alFirstCaseofNovelCoronavirusintheUnitedStates,January31,,DOI:10./NEJMoa）

从图中可以看出，该个体患者持续发热、全程伴有咳嗽，并长时间的乏力，并伴有恶心、呕吐、腹泻和腹部不适等表现。当然个体情况不同，仅供病友参考。

如何区分“新冠病*”、流感、普通感冒

的症状，以及生物制剂常见的不良反应？

答：新型冠状病*感染以发热、乏力、干咳为主要表现，发热前往往有畏寒表现，发病过程可能伴有恶心呕吐和腹泻、腹部不适等胃肠道表现，并会出现肺炎。即使有患者早期可能不发热，仅有畏寒和咳嗽症状，但CT可能会显示肺炎征象。流感的典型临床表现为高热、咳嗽、咽痛及肌肉疼痛等，有时也可以引起肺炎，但是并不常见。普通感冒的症状为鼻塞、流鼻涕等，多数患者症状较轻，一般不引起肺炎症状。

生物制剂常见不良反应主要是呼吸道感染和鼻咽炎，注射部位或全身过敏。部分患者可能出现肝炎病*活化或结核活动等。如果是上呼吸道感染，确实和普通感冒较难区分。建议要密切观察，主动隔离，或与您的主治医生保持联系。一旦发现明显不适，例如发热、乏力、肌肉酸痛、咳嗽、咳痰、气喘等症状，应做好防护措施并及时就医。

生物制剂会降低人体免疫力，

让新型冠状病*“有机可乘”吗？

答：新型冠状病*感染的肺炎是一种全新的冠状病*肺炎，人群对其普遍缺乏免疫力。目前来看，老年人、青壮年及儿童均有发病。

总体来说，从目前生物制剂20年的应用史来看，它对人体免疫系统的正常运转影响较小。但需要注意的是，应用生物制剂的银屑病患者免疫力会相对偏低，所以更应当重视疫情，加强自我保护。

不同靶点的生物制剂（肿瘤坏死因子、

白介素-17A、白介素-23等靶点），

对免疫系统会有不同的影响吗？

答：生物制剂通过抑制特定炎症因子调节机体免疫功能治疗银屑病。第一代生物制剂主要针对的是肿瘤坏死因子-α（TNF-α），第二代主要针对的是白介素类（包括白介素-12/23，白介素-17A和白介素-23）。整体来说，第二代生物制剂靶点位于炎症通路的下游，治疗作用更为精准，对免疫功能的整体影响更小。所以相较于第一代生物制剂，治疗银屑病的第二代生物制剂对全身免疫功能的影响可能更小[1]。

[1]WinthropK.L,MarietteX,SilvaJ.T,etal.ClinicalMicrobiologyandInfection.,24:S21-S40.

已经在联合使用生物制剂和免疫抑制剂使用的患者，需要停用免疫抑制剂吗？

答：冬季银屑病加重情况下，在疫情发生这段时期，患者如果正在使用生物制剂联合传统免疫抑制剂治疗（如甲氨蝶呤等），建议请专业医生综合评估疾病病期、病情严重程度和感染风险等后进行药物调整。

如有发热、咳嗽等疑似新型冠状病*

感染肺炎的症状，还能使用生物制剂吗？

答：原则上发热患者都建议暂停使用生物制剂。病友如有上述症状，先不要怕，做好防护措施（例如戴好口罩）并及时医院发热门诊就诊。就医时，应主动告知医生就诊前两周旅行居住史和疑似患者接触史，同时应及时告知目前药物使用情况，以便就诊医生综合评估处置。必要时会请皮肤科医师会诊或病情许可后皮肤科门诊随访。

医院人满为患，正在接受生物制剂治疗的患者应该怎么处理？

答.鉴于目前疫情特殊时期，病友们应严格遵守国家防控管理规定，建议非急重病情的患者适当延长返院时间，医院来。

医院复查的患者，医院开诊情况，减少院内停留时间，同时一定要做好防护措施（如全程戴口罩、勤洗手、便携消*液或纸巾、步行楼梯替代封闭式电梯等），尽量避免乘坐医院。

另外，对于上述患者，有条件的区域建议通过线上完成病情咨询、购药等事宜。

疫情当前，接受生物制剂治疗的患者可以同时使用其他药物预防病*或增强免疫力吗？

答：并不建议患者随意使用药物，或盲目进补。更推荐患者采取规律的饮食起居，健康的生活方式，预防感染的同时也有助于银屑病病情控制。建议如下：

l避免去疫区、人流密集区；外出需正确佩戴适合的口罩；

l注意个人卫生，外出后、餐前、便后、接触垃圾等活动后，及时用肥皂或含酒精洗手液揉搓双手各面，整个过程不低于15秒，然后流水冲洗干净，擦干；

l饮食注意保持营养均衡，多吃新鲜水果蔬菜，补充维生素和纤维素，多饮水，不建议听信任何治疗新型冠状病*感染的偏方和食疗方法；

l居家确保室内每日通风，加强空气流通；

l如有发热，咳嗽，乏力等不适，应佩戴口罩及时就近发热门诊就诊；

l开窗通风，根据中国疾病预防控制中心的建议，至少每半天开窗通风30分钟以上。