任冉/健康界
他汀类药物是具有良好抗炎作用的降脂治疗药物,已被提议作为COVID-19的辅助治疗药物。但是,有研究显示他汀类药物可能通过诱导ACE2表达而增加风险。
他汀类药物的有效抗炎和免疫调节作用表明它们可能有助于对抗新型冠状病*感染Castiglione等,;达什蒂-哈维达基和哈利利,年;Fedson等,)。但是,由于这类药物已显示会增加血管紧张素转化酶2(ACE2)的表达。因此,迫切需要直接的临床证据来回答关于他汀类药物在住院的COVID-19患者中是有害还是有益的问题。
最近的研究表明,使用ACEI抑制剂或ARB(ACEi/ARB)感染COVID-19的患者比未使用ACEI抑制剂或ARB治疗的患者发生28天全因死亡率的风险更低(张等,)。但是,尚未研究这种联合治疗对COVID-19个体的影响。
为了解决这些重要的临床问题,我们进行了迄今为止规模最大的回顾性队列研究之一,作者强调,这是一项回顾性研究,在诸多方面都有其局限性,迫切需要进一步的研究,以前瞻性地研究他汀类药物对COVID-19结果的疗效。
先上结论:
对中国湖北省的例COVID-19患者进行了回顾性研究,其中例接受了他汀类药物。根据倾向得分匹配后的混合效应Cox模型,我们发现匹配的他汀类和非他汀类药物组28天全因死亡率分别为5.2%和9.4%,且风险比已调整为0.58。在Cox时变模型和边缘结构模型分析中也观察到了与他汀类药物使用相关的较低的死亡风险。
研究概述:
图1.概述参与者参加情况以及排除和纳入标准的示意图。
名没有高血压病史或患有高血压但未服用降压药的参与者被排除在亚组分析之外。
该分析共纳入了来自中国湖北省的21家医院的例确诊的COVID-19病例。其中,有医院内使用他汀类药物(他汀类药物组),其余人没有接受他汀类药物治疗(非他汀类药物组)
胸部CT显示,他汀类药物组与非他汀类药物组相比,双侧肺部病变更为常见(89.5%比83.7%,p0.)。与非他汀类药物组相比,他汀类药物组中更大比例的受试者显示出中性粒细胞计数,降钙素原水平和D-二聚体增加。异常血清生物化学,包括ALT和AST水平升高,以及估计的肾小球滤过率(eGFR)降低,表明与非他汀类药物相比,他汀类药物治疗的参与者更普遍存在器官损伤。
在入院时,他汀类药物组的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和总胆固醇(TC)水平升高的频率高于非他汀类药物治疗组。就整个住院期间而言,两组的血脂水平相当。与非他汀类药物治疗组相比,接受他汀类药物治疗的患者从症状发作到住院的天数以及中位随访天数均更长。
与他汀类药物和其他类型的降压药联合用药的患者相比,他汀类药物+ACEi/ARB组的收缩压(SBP)水平和DM患病率更高,而COPD患病率更低。
图2.PSM后他汀类药物组与非他汀类药物组的生存曲线
在PSM队列中,他汀类药物组的死亡率(IR,0.20例,每人日;死亡率5.2%)显著低于非他汀类药物组(IR,0.37,人日。;死亡率9.4%)。
就COVID-19的次要终点而言,我们分析了他汀类药物的使用与有创机械通气,ICU入院,ARDS,败血性休克,急性肝损伤,急性肾损伤和急性心脏损伤发生率的相关性。在通过PSM校正两组基线差异后,他汀类药物组的侵入性机械通气发生率仍比非他汀类药物组低(aHR,0.51;95%CI,0.34-0.78,p=0.)。他汀类药物治疗与其他继发性结局(例如,急性肾损伤,肝损伤和心脏损伤)和PSM队列中血清CK或转氨酶水平升高无显著相关性。
图3住院期间他汀类和非他汀类药物组炎症因子的动态变化
在基线差异匹配的受试者中,两组入院后CRP的动态轨迹均呈下降趋势,在整个住院期间,他汀类药物使用者的CRP动态水平较低。在整个随访过程中,他汀类药物组的IL-6入院时水平较低,且其升高幅度低于非他汀类药物组。同时,在住院期间,他汀类药物组中性粒细胞计数水平的动态曲线显示出比非他汀类药物组更显着的下降趋势。此外,为了消除由于审查或死亡而造成的任何伪影,还对活着的参与者进行了分析。当将在28天随访期间死亡的个体从每个组中排除时,趋势相似。