“新冠”病变主要在肺的深部，离大气管较远，感染者又较多干咳、痰液不多，病毒较难留存在上呼吸道，在上呼吸道取样，阳性率也会相对较低，但目前很难对每一位患者进行下呼吸道取样。
全文字，阅读约需10分钟
近期，多地在新冠肺炎确诊过程中出现“假阴性”情况，即患者是新型冠状病毒感染者，但是核酸检测报告阴性，给疫情防控带来不小挑战，也导致了病例确诊信任危机。
2月9日，国务院联防联控机制新闻发布会消息显示，任何病毒的核酸检测结果都不可能是%阳性，新冠肺炎患者核酸检测出现“假阴性”在所难免。
另外，对于确诊新冠肺炎，核酸检测是不可或缺的手段。如果检测阳性，可以确诊为新冠肺炎。如果初次检测阴性的疑似患者，按照现行国家卫健委诊疗方案要求，医院隔离观察。
“假阴性”的概率有多大？为什么会出现“假阴性”？是否会导致漏诊？9日，新京报记者采访权威专家进行解答。
━━━━━
追问1：“假阴性”的概率有多大？
——真实病例核酸检测阳性率30%至50%
假阴性，即新型冠状病毒感染者没有检测出病毒核酸，导致病原核酸检测报告为阴性。目前多地已陆续发现“假阴性”病例。
一位武汉来京的发热肺炎患者2月5医院呼吸四部确诊为新型冠状病毒感染肺炎。此例患者入院前三次咽拭子新冠病毒核酸检测均为阴性，甲流核酸检测阳性，因此于1月30日以“重症甲流”收入院。入院后插管上呼吸机，通过肺泡灌洗检测才发现新冠病毒核酸阳性。
医院呼吸科大夫介绍，常规对疑似患者进行两次咽拭子核酸检测，如果出现一次阳性则确诊，如出现两次阴性，则基本可排除感染。三次咽拭子新冠病毒核酸检测均为阴性，说明病毒隐匿性很强。
公开资料显示，医院这名“假阴性”患者外，浙江、宁夏、福建、天津已出现多例核酸检测“假阴性”病例，有患者前4次核酸检测都是阴性，直到第5次才“转阳”。
据浙江青田县2月8日发布的公告，患者章某某1月24日医院就诊，2月1日起连续4次核酸检测均为阴性，2月7日第5次核酸检测呈阳性，确诊为新冠肺炎病例。
据新京报此前报道，福建漳州一名患者此前4次核酸检测均为阴性，第5次结果才呈现阳性，确诊感染。
2月9日，国务院联防联控机制举行新闻发布会。针对新冠肺炎患者核酸检测出现“假阴性”的情况，医院呼吸与危重症医学科主任高占成回应，任何病毒的核酸检测结果都不可能是%阳性，对新冠病毒的核酸检测也不例外，“假阴性”在所难免。
2月5日，呼吸与危重症医学专家、中国工程院副院长王辰接受央视采访时指出，目前检测方式主要是对病毒核酸的检测。他指出，并不是所有患病的人都能检测出核酸呈阳性，核酸对于真实病例的检测率不过30%至50%。
中央指导组专家、医院副院长童朝晖向新京报介绍，PCR（聚合酶链式反应）检测有较高特异性，但采样方法、试剂等都可能影响结果，阳性率低，平均只有20%-30%，且不稳定，好医院能达到50%左右，医院只有百分之十几，这个特点带来了“假阴性”的问题，表现为很多疑似病例得不到确诊。
━━━━━
追问2：什么原因导致假阴性？
——上呼吸道取样阳性率较低
医院呼吸内科主任医师丁新民分析，“假阴性”的出现，可能存在几方面原因。
从技术层面看，试剂盒的敏感性会对阳性率产生影响，而任何检测手法都有极限，尤其对于新发疾病，试剂盒还有进一步完善的空间。在标本采集阶段，取样、保存、运输都有相应的质控要求，在目前疫情爆发、人手紧张的条件下，不排除这些环节出现疏漏。
不过，他认为“假阴性”的最主要原因，还在于“新冠”疾病本身的特点。
丁新民向新京报介绍，患者呼吸道中病毒载量的浓度，与疾病进程息息相关，在不同的时机进行采样，可能出现不同结果。此外，“新冠”病变主要在肺的深部，离大气管较远，感染者又较多干咳、痰液不多，病毒较难留存在上呼吸道，在上呼吸道取样，阳性率也会相对较低，但目前很难对每一位患者进行下呼吸道取样。
高占成9日在上述发布会回应，检测结果受患者病情轻重、疾病不同阶段、取样方式方法、实验室检测条件影响。
根据国家卫健委发布的新冠肺炎实验室检测技术指南，对标本采集的种类、方法、包装和保存等，都有严格要求。同样，每个环节都将影响检测结果。
该指南提出，每个病例必须采集急性期呼吸道标本和急性期血液标本，重症病例优先采集下呼吸道标本（如支气管或肺泡灌洗液等）。上呼吸道标本，包括咽拭子、鼻拭子、鼻咽抽取物，下呼吸道标本包括深咳痰液、呼吸道抽取物、支气管灌洗液等。
标本保存也有严格要求，能在24小时内检测的标本可置于4℃保存；24小时内无法检测的标本则应置于-70℃或以下保存（如无-70℃保存条件，则于-20℃冰箱暂存）。
该指南特别指出，阴性结果也不能排除新型冠状病毒感染，需要排除可能产生假阴性的因素，包括：样本质量差，比如口咽等部位的呼吸道样本；样本收集的过早或过晚；没有正确的保存、运输和处理样本；技术本身存在的原因，如病毒变异、PCR抑制等。
国家医疗专家组成员、医院感染性疾病诊疗与研究中心首席专家李兴旺此前表示，从呼吸道标本来讲，肺泡灌洗液敏感性要高于痰的结果，痰的结果又高于咽部的。所以越是危重病人诊断率越高，是因为能采到肺泡灌洗液。
在实际操作中，更多采用更简单、更快的咽拭子采样，而早期很多患者干咳、无痰，给样本采集和检测带来难度。
━━━━━
追问3：还有没有更好的确诊办法？
——核酸检测目前不可取代
假阴性频出，要不要放弃核酸检测？高占成9日在国务院联防联控机制发布会表示，对于确诊新冠肺炎，目前核酸检测是不可或缺的手段。
根据国家药监局消息，截至1月31日，已应急审批7个新型冠状病毒核酸检测试剂。此外，还有多家企业正在加紧研发。
据悉，试剂盒用于测定疑似患者的样本中是否有新型冠状病毒，快速且精准。这类检测试剂盒的科学原理名为“荧光PCR（聚合酶链式反应）法”。它是一种用于放大扩增特定DNA（脱氧核糖核酸）片段的分子生物学技术，能利用聚合酶链式反应将微量的DNA大幅扩增，从而检测出带有特定基因片段的病毒。
截至目前，核酸检测仍是确诊新冠肺炎“金标准”。
有专家此前建议，因核酸检测可能出现漏检，应当将CT影像也纳入确诊标准。
医院呼吸与危重症医学科主任程真顺在湖北省发布会上表示，CT检测只需要几分钟，比较快捷。
在武汉这类疫情较重地区，通过CT可以做到早诊断早确诊早治疗，可以提早控制传染源，这也使疫情可以得到及时控制。
有专家表示，CT是一种肺炎疾病诊断的影像学方法，不过引起肺炎的病毒有很多种，不一定是新型冠状病毒。而核酸检测是新型冠状病毒的病源学诊断方法，二者不能互相取代。核酸检测是作为病原诊断的一个依据，也是目前确诊的最重要依据。
━━━━━
追问4：假阴性是否会导致漏诊？
——将结合临床等情况具体分析
核酸检测频繁出现假阴性，加剧了疫情防控中的信任危机。对此专家们表示，不必过分担心，病例的确诊和排除，除了核酸检测，还将结合流行病史以及临床症状等判断。
截至9日，国家卫健委共发布6次新冠肺炎诊疗方案，其中，从第三版至第五版（修正版）对社会公开。每一版方案中，均对病例的诊断标准等作出详细规定。
以最新版为例，病例诊断分为疑似病例、确诊病例以及临床诊断病例（仅限于湖北省）。具体分析因素包括流行病学史（发病前14天内有武汉旅行史等）、临床表现（发热、肺炎影像学特征等）以及病毒核酸检测等。
换言之，核酸检测并不是唯一判断标准，还会结合临床诊断和患者具体情况来分析。
在湖北，CT影像被纳入诊断标准。2月5日，国家卫健委发布第五版新冠肺炎诊疗方案，规定湖北省将肺炎影像学特征者，作为临床诊断病例。9日上午，国家卫健委发布最新版诊疗方案，即第五版的修正版，病例诊断跟第五版一致，将湖北省和湖北省以外其他省份区别对待。
其中，湖北省增加“临床诊断”分类。而且“疑似病例”标准修改为：无论有没有流行病学史，只要符合“发热和/或呼吸道症状”和“发病早期白细胞总数正常或降低，或淋巴细胞计数减少”这2条临床表现，便可考虑为疑似病例。相当于疑似病例标准放宽了。疑似病例具有肺炎影像学特征者，将作为临床诊断病例。
针对疑似病例，国家卫健委的诊疗方案有严格规定。以湖北省为例，要求各级各类医疗机构的医务人员发现疑似病例和临床诊断病例后，应当立即进行隔离治疗，疑似病例和临床诊断病例要单间隔离，并尽快采集标本进行病原学检测，疑似病例在连续两次（至少间隔1天）核酸检测阴性才能排除。
即初次核酸检测为阴性，还需在至少24小时候，进行第二次核酸检测。
医院呼吸内科主任医师丁新民表示，核酸检测的结果不能作为唯一的判断依据，目前这一点临床上是比较清楚的。对于症状、影像学特征都高度疑似的患者，即便测出阴性，也需要进一步观察。
━━━━━
追问5：如何避免“假阴性”解除隔离出院？
——多地“宽进严出”提高出院标准
患者治愈后，为了避免“假阴性”出院，多地采取了“宽进严出”的措施。
国家卫健委诊疗方案规定，解除隔离和出院标准有4个要求，包括：体温恢复正常3天以上、呼吸道症状明显好转，肺部影像学显示炎症明显吸收，连续两次呼吸道病原核酸检测阴性（采样时间间隔至少1天）。满足这四项要求，可解除隔离出院或根据病情转至相应科室治疗其他疾病。
为了最大程度防控疫情，相比国家卫健委发布的出院标准，多地已提高出院要求，包括加测粪便核酸检测、延长观察时间等。
例如在湖北，达到国家标准后，还需再观察10-12天。上海和浙江增加了粪便核酸检测。广东解除隔离的标准，在国家方案基础上，还要求患者病程要大于等于14天，才允许患者出院。
中央指导组专家、医院副院长童朝晖认为，在判断患者能否出院时，应将其发病时间考虑在内。存在“假阴性”可能造成实际阳性的病人出院。因此临床诊断非常重要。
他介绍，“新冠”感染者可能在第二周迎来发病高峰，部分人会出现憋气、呼吸衰竭，以及影像学进展。目前的出院标准，并没有像SARS那样强调发病后21天查阴出院，因此至少要等发病后两周，复查影像、两次阴性再考虑出院，且出院后也应自我隔离，并进行随访。
丁新民也认为，对于出院患者，建议居家隔离一段时间，医生也要继续随访，掌握患者的动态情况。
━━━━━
“阴性”患者疑传染家人
2月8日，武汉市民汪健（化名）离开隔离病房，回到家中。
作为新冠疑似感染者，汪健1月31日进医院住院。该院医生告诉新京报记者，汪健虽未有阳性的核酸检测结果，但入院时表现出典型症状：发热、咳嗽、腹泻、肺部提示双肺多发斑片影及磨玻璃改变。经过一段时间的治疗，汪健体温恢复正常，两次核酸检测为阴性，且没有其他明显症状，得以顺利出院。
虽然没有阳性确诊，但汪健相信自己的确感染了新型冠状病毒。
1月12日，汪健着凉发烧、头疼，次日，医院本部发热门诊，被诊断为感冒。当时，新冠疫情在武汉未引起重视，汪健入院时未戴口罩，就诊时在医生的要求下戴上，出院后就摘了；1月16日，汪健由于鼻咽部堵塞，怀疑自己鼻炎与咽炎复发，医院耳鼻喉科就诊，被判断为鼻窦炎导致的咽炎，开了药，整个过程中他未佩戴口罩，所接触的患者也未佩戴。
“当时武汉没什么人戴口罩，我也没戴，在地铁、医院，都有感染的可能。”汪健分析。
21日晚，汪健低烧，在家吃感冒药退烧；24日高烧，医院排队未果，26日，医院进行核酸检测，31日，作为疑似病例医院住院。入院期间，汪健进行了第二次和第三次核酸检测，均为阴性。到2月8日，汪健进行CT检查，医生根据核酸检测和CT结果综合判断汪健病情控制住了，于是出院。
从未有过阳性检出，为何相信自己是感染者？汪健表示，自己虽未确诊，但母亲被自己感染，成为了确诊者。
21日发烧后，汪健回到家中，开始自我隔离，一直持续到31日入院。汪健叮嘱家人戴口罩，除了上厕所基本不出卧室门，也对门把手、洗手台进行84消毒。但隔离期间，汪健的母亲曾进入房间照顾汪健，为他送饭、倒水。1月30日左右，汪健的母亲出现体温偏高、频繁出汗的症状，2月2日，被收治入院，之后，社区在群里通报，汪健一家有一例确诊者。由于汪健自始至终未被确诊，其他家人也没被感染，因此汪健确定确诊者是母亲。
“我在家隔离11天，病毒潜伏期在14天左右，如果母亲被感染是在我隔离之前，不大可能1月30号才发病；在我隔离期间，医院，我们小区目前只有我们一家有感染，加上她外出时都戴了口罩，感染的概率不大。”汪健表示，综合分析，母亲应是被自己所感染。
新京报记者邓琦戴轩许雯编辑陈思
点击下图进入全国新型冠状病毒感染肺炎实时地图
值班编辑吾彦祖