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Blood滤泡淋巴瘤(FL)是非霍奇金淋巴瘤中较常见的类型,在西方国家占NHL患者的22%~35%。在国内所占比例较西方国家偏低,占NHL患者的8.1%~23.5%。随着新药物的不断研发并应用于疾病早期、维持期以及复发难治阶段,滤泡性淋巴瘤的治疗模式随之发生改变。最近,发表于《Blood》上的一篇综述对FL进行了简要叙述,本文重点讨论一下治疗进展。
局灶性FL的治疗
AnnArbor分期I或II期的FL病例相对较少,因此,缺少明确最佳治疗策略的相关性随机研究。先前研究表明,40-50%的这类患者可能会通过体外放射疗法(XRT)治愈。较新数据表明,在不影响疾病控制的情况下,可减小放射野。相关研究评估了化疗+放疗(综合治疗[CMT])治疗该类患者的疗效,结果显示PFS改善,而OS无显著改善。另外,观察监测法可作为初始治疗策略。一项Stanford报道表明,未经初始治疗的I期和II期患者中约50%的患者到随访6年时不需要接受治疗,85%的患者到10年时存活。另外,一项美国研究报道了例I期FL患者接受以下方案治疗后的数据:R-chemo28%,XRT21%,观察监测17%,CMT13%,利妥昔单抗12%和其他3%。全身性治疗方案产生的PFS优于单一XRT。这些治疗方案所产生的OS无明显差异。因此,这些治疗策略均可考虑,但必须根据患者的某些特定因素如年龄、合并症及意愿进行个体化选择。
当然,对于预期寿命≤15年的患者而言,积极治疗很难改善患者的预期寿命,并且有损生活质量,因此,观察等待疗法通常是一种最适当的治疗选择。对于预期寿命较长的患者而言,包括受累部位放疗的针对性治疗可能是最合适的治疗选择。
晚期滤泡淋巴瘤的治疗
晚期1-2级和3a级FL通常被认为是无法治愈的,但该类疾病对大部分治疗方案高度响应,并且中位OS很可能超过12年。新诊断患者的治疗应取决于有无症状、肿瘤负荷、患者年龄、合并症及治疗意愿等因素。根据有无症状和肿瘤负担对患者的治疗如表1。以下就两个最常见的类型详细讨论。
表一
高肿瘤负荷需满足以下至少一条:
受累淋巴结区域≥3个且每个区域直径≥3cm
淋巴结或结外肿瘤直径>7cm
存在B症状或脾肿大
胸膜受侵或有腹水
骨髓受侵
LDH或B2M大于正常上限值
无症状、低肿瘤负荷的FL治疗
无症状、低肿瘤负荷FL患者可能适合使用观察等待疗法。GELF标准通常被用于评估患者肿瘤负荷(如上所述)。斯坦福大学基于两项回顾性研究结果——观察等待疗法未损害患者预后,首次主张该疗法可用于该类患者的治疗。低肿瘤负荷FL患者接受观察等待和立即治疗所获得的OS相同,但这些相关研究均开展于利妥昔单抗时代之前。迄今为止,利妥昔单抗+化疗和观察等待的比较性研究仍缺乏。一项随机试验比较了利妥昔单抗单一治疗vs观察等待治疗未治、无症状且低肿瘤负荷FL患者的疗效。53例患者随机接受观察等待(A组)或4周剂量的利妥昔单抗(B组)或4周剂量的利妥昔单抗+每2个月1个剂量并持续2年(C组)。结果显示,经利妥昔单抗治疗的患者的PFS明显延长。中位随访32个月,A、B、C三组中3年无疾病进展的患者比例分别为33%、60%和81%,3年无化疗或放疗的患者比例分别为48%、80%和91%,但3年OS并无差异(三组均95%)。另外,该研究发现,低肿瘤负荷FL患者的焦虑和抑郁比一般患者人群更常见。该研究可得出以下结论:(i)鉴于OS无差异,观察等待疗法仍然是无症状低肿瘤负荷FL患者合理的治疗标准;(ii)立即给予患者放疗,可带来部分获益如改善PFS。
另外,RESORT研究评估了是否在该类患者中使用利妥昔单抗剂量维持治疗。经单药利妥昔单抗诱导治疗后,低肿瘤负荷患者被随机分配至利妥昔单抗维持治疗组或利妥昔单抗定期再治疗组(每次病情进展时,再次给予4周剂量的利妥昔单抗),两组均治疗至治疗失败。该研究表明,两组至治疗失败的时间无差异。但维持治疗组的患者接受了4倍的利妥昔单抗。两组患者的QOL、抑郁或焦虑无差异。因此,低肿瘤负荷的FL患者如果选择了利妥昔单抗单药治疗,那么选择再治疗方案更合适。
未完待续~后续将针对“有症状、高肿瘤负荷FL治疗、复发/难治FL的治疗以及造血干细胞移植治疗FL”的精彩内容,将于下周更新~敬请