年4月25日，惰性淋巴瘤研讨峰会-滤泡性淋巴瘤（FL）专场通过网上直播的方式召开，会议邀请了哈尔滨血液病肿瘤研究所马*教授、上海交通大医院沈志祥教授、医院吴德沛教授等众多血液专家，共同探讨滤泡性淋巴瘤的规范化治疗和最新研究进展，医脉通将此次峰会的主要精彩内容整理如下，供广大医生参考。
李志铭教授：初治滤泡性淋巴瘤的诊治规范
01概述滤泡性淋巴瘤是最常见的惰性淋巴瘤，占所有B-NHL的8%。FL患者中位诊断年龄为59岁，中位生存期约为18年。30-40％的FL会转化为侵袭性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）,每年转化率约为3%。
参照年Lugano分期标准，大部分FL患者诊断时为III期。对于II期伴有腹部包块和III-IV期FL患者，NCCN和中国指南给出的治疗指征如下：
02FL一线分层治疗初治滤泡性淋巴瘤患者根据分级分期、GELF肿瘤负荷、治疗指征等确定FL的分层治疗策略。
对于FL一线治疗方案的选择，GLSG、M及M研究表明利妥昔单抗（R）+化疗优于单纯化疗；FOLL05研究结果显示R-CHOP方案优于R-FM、R-CVP。
BRIGHT研究5年随访结果显示，相比R-CHOP/R-CVP，BR组PFS、EFS、DOR显著延长，OS无显著差异，但BR组第二肿瘤发生率更高。RELEVANCE研究表明在初治的FL患者中，R2方案与利妥昔单抗联合化疗的疗效相似。
奥妥珠单抗（G）是首个糖基化的II型人源化抗CD20单抗，GALLIUM研究对比了奥妥珠单抗-化疗（G-chemo）和利妥昔单抗-化疗（R-chemo)，研究结果显示在初治FL患者中，相比R-chemo诱导治疗后序贯R维持治疗，G-chemo诱导治疗后序贯G维持治疗的PFS（研究者评估）显著更佳（HR0.66，95％CI：0.51-0.85；p=0.[中位随访34.5个月]），进展或死亡风险下降了34％，没有发现新的安全性信号。
综上所述，BR、R2、G-chemo等方案的疗效有待我们临床开拓研究。
03未满足的临床需求FL的病程特点是反复复发，一线治疗后约51%的患者在6年内出现疾病复发进展，随着每一次的复发,缓解持续时间减少,难治性机率增加,生存期缩短。约20％的患者会发生早期疾病进展（诊断2年内,POD24）,比起无早期进展患者90％的5年生存率，早期进展的患者5年生存率只有50％。中国患者调查数据显示，害怕复发成为了患者治疗后2年内最大的心理问题。
目前尚无标记物可以预测哪些患者有早期进展的风险，因此，FL的早期进展和转化对治疗目标产生了新的要求：延缓疾病进展，避免早期复发，延长生存。
04FL的维持治疗在FL治疗中延缓第一次复发是提高患者生活质量的重要一步，通过维持治疗可以提高FL患者的缓解深度，延缓疾病进展。MO（PRIMA）研究和ECOGE研究结果均证明了利妥昔单抗在FL维持治疗中的有效性和安全性，并且已有多项针对中国FL人群的回顾性研究分析证实利妥昔单抗维持治疗能显著改善FL患者的PFS，且在中国人群中安全可耐受。
NCCN指南和年CSCO淋巴瘤诊疗指南均推荐初治滤泡性淋巴瘤患者诱导治疗后，给予利妥昔单抗mg/m2，每8周一次，持续2年维持治疗。
05总结目前FL的治疗目标主要是延缓疾病进展，避免早期复发，延长生存。针对初治FL患者，需要根据分级分期、GELF肿瘤负荷、治疗指征等确定FL的分层治疗策略，含利妥昔单抗的方案是FL一线诱导及维持治疗的标准治疗。
徐兵教授：滤泡性淋巴瘤诊治的挑战和进展
滤泡性淋巴瘤的5年总生存率为87.8%，早期进展、复发次数和转化是影响患者生存的主要因素。FL异质性很强，免疫化疗后疾病的早期进展是FL患者OS降低的关键预测指标，约20%患者死于早期疾病进展。FL早期进展与生存结局不佳相关，未出现POD24的患者5年OS为90％，而POD24患者仅为50％，进展越早，死亡风险越高。因此，寻找识别早期进展风险患者的方法尤为重要。
01如何识别高危FL患者？在新药时代，传统的预后模型受到了挑战，m7-FLIPI不适用于奥妥珠单抗（G）或苯达莫司汀为基础的化疗方案，PRIMA-PI，甚至FLIPI-1、FLIPI-2均不适用于R2方案。目前尚缺乏理想的早期诊断高危FL患者的预后模型，总体来说，POD24-PI和m7-FLIPI相对优于FLIPI，POD24-PI相对优于m7-FLIPI。
近期的研究结果表明，PDL2表达水平、滤泡内CD4+细胞数目等免疫微环境指标与不良预后相关，未来可能在FL的预后分层和治疗指导方面起到重要的作用。
02如何提高一线治疗的疗效多中心II期临床研究显示对于早期滤泡淋巴瘤患者，IFRT仅能使40%患者达到深度缓解（MRD阴性），IFRT后可以根据MRD结果进行免疫治疗，对IFRT治疗后MRD持续阳性的患者，抗CD20单抗可以协助清除MRD。
奥妥珠单抗联合来那度胺（G+LEN）治疗初诊、高肿瘤负荷FL的II期临床研究结果显示，早期完全缓解率较高，尽管随访时间短(中位随访25个月),但是2年的PFS估计值为96%，这也就意味着只有4%的患者发生了早期进展。而且G+LEN方案的*性基本可控，3级及以上*性反应较少，目前尚未观察到死亡。这表明，G+LEN治疗初诊高肿瘤负荷FL可获得良好的疗效和安全性，值得进一步研究。
03复发患者治疗方案的选择对于复发难治（R/R）FL，除了化疗之外，还可以选择BCL2抑制剂、BTK抑制剂、P13K抑制剂、EZH2抑制剂，以及双特异性抗体、抗体-药物偶联物（ADC）、CAR-T细胞等肿瘤免疫微环境治疗。
BCL2抑制剂（Venetoclax）和BTK抑制剂伊布替尼在R/RFL中的疗效并不理想。EZH2抑制剂Tazemetostat治疗R/RFL，对EZH2突变的患者ORR为65%，但CR欠佳，联合治疗可能是其未来的应用方向。
Mosunetuzumab（CD20-CD3）双特异性单抗给既往接受过CAR-T等多线治疗预后不良的R/RNHL患者带来了新希望。Mosunetuzumab单药治疗在R/RB细胞淋巴瘤患者中耐受性良好，且疗效持久，治疗结束后仍保持完全缓解状态。在高风险患者中，也可获得完全缓解，包括：既往接受CAR-T治疗的患者，既往接受自体干细胞移植和/或CD20单抗治疗难治的侵袭性NHL患者，以及CD20单抗和烷化剂难治，PI3K抑制剂难治或有过24个月内疾病进展的惰性NHL患者。
PolatuzumabVedotin（Pola），是唯一靶向作用于表达CD79b的B细胞恶性肿瘤的ADC。在先前经过强化治疗及难治的R/RFL患者中，与目前可用的治疗方案相比，Pola+奥妥珠单抗+来那度胺（Pola-G-Len）联合方案可使患者在治疗结束时仍有较高的CR率，83%的患者在12个月时仍保持无疾病进展状态。
总体来看，对于R/RFL的治疗，免疫治疗优于靶向治疗，联合治疗优于单药治疗，但联合治疗的*性反应增加。R/RFL的靶向治疗仍任重道远。
04转化FL的诊治GALLIUM研究提示基线SUVmax不能预测FL的组织学转化，一旦FL发生转化，其治疗甚至比DLBCL还要困难。对于年轻的FL转化患者，造血干细胞移植仍然是重要的治疗选择。另外，CAR-T细胞治疗也是FL转化的治疗选择之一。
05总结晚期FL仍然是不可治愈的淋巴瘤，在免疫化疗时代，如何更加有效的区分高危患者，对于FL的治疗来说尤为重要，但目前尚无理想模型。IFRT仅能是使40%的早期FL患者达到深度缓解；对IFRT治疗后MRD持续阳性的患者，CD20单抗可以协助清除MRD。对于一线高肿瘤负荷的患者来说，G+LEN具有良好的疗效和安全性，值得进一步研究。新药联合方案和新的免疫治疗为R/RFL的治疗带来新希望。
会议期间，各位专家大咖分别就FL的预后分层，FL一线治疗、维持治疗以及R/RFL的治疗选择等临床问题进行了深入的讨论，并分享了各自的临床经验。各位专家以及观看直播的同行们均表示此次会议干货满满，收获颇丰！欲知详情，扫描下方的